目的探讨局部血管内低剂量促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)联合组织纤溶酶原激活剂(tissue plasminogen activator,t PA)注射是否可以降低t PA单独应用时的不良反应及机制。方法成年雄性Sprague-Dawley大鼠进行大脑中动脉闭塞手术,将健康雄性SD大鼠按数字表法随机分为5组,每组10只,分别缺血2 h和4 h,再灌注30 min后通过大脑中动脉单独注射t PA,或联合注射EPO(800 IU/kg)及t PA。结果局部血管内低剂量EPO联合t PA注射可以减小大鼠脑缺血再灌注24 h后的病死率、改善神经功能、减少脑水肿和脑出血,并且没有产生血液学不良反应。局部血管内低剂量EPO联合t PA注射组与0.9%(质量分数)氯化钠注射液联合t PA注射组比较,p-AKT和p-ERK的表达水平明显升高。结论大鼠脑缺血后,局部血管内低剂量EPO和t PA联合使用,可减少t PA单独使用时的不良反应,并发挥EPO的神经保护作用,可能与AKT和ERK通路激活有关。