摘要:
目的 探讨在脂多糖(LPS)刺激下HepG2细胞Notch与LPS-TLR4-NF-κB炎症信号通路的相互影响.方法 给予LPS处理HepG2细胞,提取细胞RNA,采用qRT-PCR法检测HepG2细胞Notch信号通路受体及其配体mRNA水平,给予γ分泌酶抑制剂(DAPT)、LPS或LPS联合DAPT处理细胞,采用Western blot法检测Notch受体胞内区域(NICD)和LPS-Toll样受体4(TLR4)蛋白表达水平.结果 经LPS处理HepG2细胞后,Notch 1和Jag 1 mRNA水平分别升高了2.25倍(P<0.001)和2.47倍(P<0.001),NOTCH 3仅增加的0.0700倍(P>0.05),Jag 2仅增加了0.420倍(P>0.05),Dll 4增加了0.947倍(P<0.01),而NOTCH 2却降低了0.857倍(P<0.01),NOTCH 4降低了0.283倍(P>0.05),Dll 1降低了0.750倍(P<0.01)、Dll 3降低了0.393倍(P>0.05);与对照组比,LPS处理组NICD和NF-κB蛋白表达水平显著增加,而DAPT处理组NICD和NF-κB蛋白表达显著减少.结论 本研究结果揭示了在LPS刺激下,HepG2细胞Notch与TLR4-NF-κB信号通路之间的相互作用,抑制Notch信号通路可以显著改善LPS-TLR4引起的炎症反应.