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微小RNA let-7b通过结合STAT3抑制颞叶癫痫大鼠海马胶质细胞的活化

MicroRNA let-7b inhibits hippocampal glial cell activation by targeting STAT3 in a rat model of temporal lobe epilepsy

文献详情

资源类型:

收录情况: ◇ 统计源期刊 ◇ 北大核心 ◇ CSCD-C ◇ 中华系列

机构: [1]首都医科大学北京市神经外科研究所100070 [2]首都医科大学附属北京天坛医院神经外科100070
出处:
ISSN:

关键词: 癫痫 颞叶 神经胶质增生 微小RNA let-7b STAT3转录因子 大鼠

摘要:
目的 探讨let-7b和STAT3在癫痫发生过程中的表达情况以及let-7b结合STAT3在颞叶癫痫大鼠海马胶质细胞活化中的作用.方法 采用立体定向海人酸注射建立癫痫大鼠模型(模型组,40只).假手术组注射等量的生理盐水(10只).采用腺相关病毒载体制备let-7b过表达的大鼠.以实时荧光定量PCR检测let-7b的表达.采用双荧光素酶报告基因实验鉴定let-7b与其靶基因STAT3的靶向关系.采用免疫荧光实验检测星形胶质细胞以及小胶质细胞的活化.以免疫印迹法检测Janus激酶(JAK)/信号转导与转录激活因子(STAT)信号通路以及相关炎症因子的表达.结果 与假手术组大鼠相比,let-7b在模型组大鼠癫痫发生的潜伏期(造模后3d和7d)的表达降低(均P<0.01),而STAT3在大鼠癫痫发生潜伏期的表达升高(均P<0.001).双荧光素酶报告基因实验结果表明,let-7b可结合STAT3并抑制其表达(P<0.05).免疫荧光实验结果表明,let-7b过表达可抑制潜伏期癫痫大鼠海马CA3区的星形胶质细胞和小胶质细胞的活化(均P<O.01).免疫印迹法实验表明,let-7b过表达可抑制p-Stat3及其下游转录因子c-Myc的表达(均P<0.001)以及相关炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的释放(均P<0.01).结论 Let-7b可通过结合靶基因STAT3抑制癫痫大鼠海马胶质细胞的活化、增生.

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第一作者:
第一作者机构: [1]首都医科大学北京市神经外科研究所100070
通讯作者:
通讯机构: [1]首都医科大学北京市神经外科研究所100070
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