摘要：
目的 分析中国甲基丙二酸血症患者的临床表型、生化表型、基因型以及防治情况.方法 多中心回顾性研究1998年1月-2017年12月来自我国26个省、市、自治区的1 003例甲基丙二酸血症患者的诊疗经过、生化及基因变异,生化诊断采用血氨基酸及酯酰肉碱谱、尿有机酸及血浆总同型半胱氨酸测定,661例患者接受了基因分析.确诊后进行个体化干预治疗,长期随访,对部分家系进行下一胎产前诊断.结果 1 003例甲基丙二酸血症患者中男580例,女423例,其中单纯型296例(29.5％),707例(70.5％)合并同型半胱氨酸血症.仅59例经新生儿筛查发现(5.9％),944例(94.1％)为临床诊断,于生后数分钟～ 25岁发病,首发的临床表现为神经精神损害:智力运动发育落后(725例,74.3％),286例(29.3％)合并癫痫,76例(7.8％)合并脑积水,部分患者合并血液、心血管、肾脏等多脏器损害.661例患者接受了基因分析,其中631例(96.6％)获得了基因诊断,发现了MUT、MMACHC、MMAA、MMAB、HCFC1、SUCLGI、SUCLA2共7种基因缺陷,获得基因诊断的169例单纯型甲基丙二酸血症患者中158例(90.3％)为MUT基因变异,获基因诊断的462例合并型甲基丙二酸血症患者中460例(94.7％)为MMACHC基因变异.新生儿筛查发现的59例患儿发育较好.经临床诊断的944患者中918例(97.2％)接受了治疗,45例(4.7％)获得康复,智力、运动发育正常,26例(2.7％)死亡,873例(92.5％)患儿遗留轻～极重度智力运动障碍.165例家系接受了下一胎产前诊断,经羊水代谢物及基因联合分析证实35例胎儿患病.结论 甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症是我国大陆甲基丙二酸血症的主要类型,MMACHC基因变异最常见.MUT基因变异是单纯型甲基丙二酸血症的主要病因.经新生儿筛查及早期治疗的患者生存质量显著改善.再生育指导、产前诊断是减少甲基丙二酸血症患者出生的关键措施.
