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α-synuclein寡聚体介导的神经免疫炎症:帕金森病伴发很可能的快速眼动睡眠行为障碍的潜在机制

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资源类型:
机构: [1]首都医科大学附属北京天坛医院老年病科首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心国家神经系统疾病临床医学研究中心北京脑重大疾病研究院帕金森病研究所北京帕金森病重点实验室
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关键词: 帕金森病 快速眼动睡眠行为障碍 α-synuclein寡聚体 神经免疫炎症 发病机制

摘要:
目的:探讨帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者伴发很可能的快速眼动睡眠期行为障碍(PRBD)的临床特征及潜发病机制。方法:(1)连续收集2010年4月~2014年11月就诊于北京天坛医院神经内科的225例PD患者和30例对照组;按照RBD筛查量表(RBDSQ)的评分将PD患者分为PRBD组(RBDSQ≥6分)和NPRBD组(RBDSQ<6分)。(2)采用相关量表评价运动症状和非运动症状。(3)在停用治疗PD药物12小时后于空腹下采集脑脊液及血清各3 mL。(4)采用酶联免疫吸附法检测脑脊液及血清中α-synuclein寡聚体、神经免疫炎性因子,包括白细胞介素-1β(IL-1β)及前列腺素E(2 PGE2)的水平。(5)采用化学比色法检测脑脊液及血清中一氧化氮(NO)及过氧化氢(H2O2)的水平。(6)对PRBD组、NPRBD组及对照组脑脊液及血清中上述指标的结果进行对比分析;对PD患者的RBDSQ评分与脑脊液及血清中上述指标的结果进行相关性分析;对PRBD组脑脊液α-synuclein寡聚体水平与神经免疫炎性因子水平进行相关性分析。结果:(1)225例PD患者中PRBD组69例,P-RBD的发生率为30.67%,RBDSQ平均分为(8.01±1.63)分;NPRBD组156例,RBDSQ平均分为(2.15±1.28)分。(2)PRBD组的病程显著长于NPRBD组(P<0.05),两组性别、起病年龄及日服左旋多巴等效剂量均无显著差异。(3)PRBD组Hoehn-Yahr分期、UPDRS III总分及强直评分均显著高于NPRBD组(P<0.05),两组剂末现象及异动症的发病率无显著差异。(4)PRBD组非运动症状,包括整体睡眠状况(PQSI)、日间困倦(ESS)、疲劳(FS-14)及其严重程度(FSS)、自主神经功能(SCOPA-AUT)、焦虑(HAMA)、抑郁(HAMD)及认知功能(MMSE)的评分均明显高于NPRBD组(P<0.05)。(5)PRBD组脑脊液α-synuclein寡聚体水平较NPRBD组及对照组明显升高(P<0.017),PD组RBDSQ评分与脑脊液α-synuclein寡聚体水平呈显著正相关(P<0.05)。(6)PRBD组脑脊液IL-1β及PGE2的水平均明显高于NPRBD组及对照组(P<0.017);PD患者RBDSQ评分与脑脊液IL-1β及NO水平呈显著正相关(P<0.05)。(7)PRBD组脑脊液α-synuclein寡聚体水平与IL-1β、NO及TNF-α水平均呈显著正相关(P<0.05)。(8)PRBD组血清PGE2水平显著高于NPRBD组及对照组(P<0.017),PD患者RBDSQ评分与血清NO水平呈显著正相关(P<0.05)。结论:PD伴PRBD的发生率高,伴PRBD的PD患者病程更长,运动症状及非运动症状更重。PD患者PRBD的发生及进展与脑内α-synuclein寡聚体水平升高有关。PD患者脑内α-synuclein寡聚体可能通过神经免疫炎症促进PRBD的发生及进展。外周组织免疫炎症亦可能与PD患者PRBD有关。

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第一作者:
第一作者机构: [1]首都医科大学附属北京天坛医院老年病科首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心国家神经系统疾病临床医学研究中心北京脑重大疾病研究院帕金森病研究所北京帕金森病重点实验室
通讯作者:
通讯机构: [1]首都医科大学附属北京天坛医院老年病科首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心国家神经系统疾病临床医学研究中心北京脑重大疾病研究院帕金森病研究所北京帕金森病重点实验室
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