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CSE1L在神经母细胞瘤化疗DNA损伤修复过程中的表达

The Expression of CSE1L During Chemotherapy Induced DNA Damage Response in Neuroblastoma Cells

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收录情况: ◇ 统计源期刊

机构: [1]首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所儿童耳鼻喉头颈外科疾病北京市重点实验室北京100045 [2]首都医科大学附属北京儿童医院耳鼻咽喉头颈外科北京100045 [3]首都医科大学基础医学院医学遗传学与发育生物学学系北京100069 [4]首都医科大学附属北京儿童医院病理科北京100045 [5]首都医科大学附属北京儿童医院肿瘤外科北京100045 [6]首都医科大学附属北京儿童医院儿童临床数据和样本资源库北京100045
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关键词: 神经母细胞瘤 染色体分离1样基因 DNA损伤修复

摘要:
目的 研究核转运因子CSE1L在化疗后神经母细胞瘤DNA损伤修复过程中的表达变化并初步探索其作用机制,为神经母细胞瘤诊疗提供线索和理论依据.方法 通过免疫组化染色方法对19例未化疗和28例经化疗的神经母细胞瘤组织中CSE1L表达水平进行分析.阿霉素处理SH-SY5Y细胞6小时和12小时建立DNA损伤模型,并通过免疫荧光方法检测DNA损伤修复标志物g-H2AX和53BP1在DNA损伤位点的聚集情况;免疫印迹检测阿霉素诱导DNA损伤后CSE1L以及53BP1、FEN-1和EXO-1等DNA损伤相关蛋白的变化水平.慢病毒敲减CSE1L后,免疫印迹检测CSE1L、53BP1、FEN-1和EXO-1蛋白水平变化.结果 未化疗组CSE1L阳性率(73.7%)高于化疗组(42.9%)并具有显著差异(卡方检验P=0.037);阿霉素可诱导DNA损伤修复标志物g-H2AX和53BP1在DNA损伤位点的聚集;并诱导53BP1、CSE 1L、FEN-1的表达水平在处理6小时先增高、在12小时降低,EXO-1表达持续增高;敲减CSE1L可降低53BP1和FEN-1表达,但促进EXO-1表达.结论 CSE1L在化疗后神经母细胞瘤样本中表达降低,并参与DNA损伤修复过程.

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第一作者:
第一作者机构: [1]首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所儿童耳鼻喉头颈外科疾病北京市重点实验室北京100045 [2]首都医科大学附属北京儿童医院耳鼻咽喉头颈外科北京100045 [4]首都医科大学附属北京儿童医院病理科北京100045 [5]首都医科大学附属北京儿童医院肿瘤外科北京100045 [6]首都医科大学附属北京儿童医院儿童临床数据和样本资源库北京100045
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