摘要:
目的观察不同剂量氢化可的松(HC)对大肠杆菌致早期休克大鼠肺损伤和炎症反应的影响,并探讨其原因.方法间隔5 h分2次注射灭活大肠杆菌,先腹腔注射650亿/kg(6.50×1010 cfu/kg),后静脉注射2000亿/kg(2.00×1011cfu/kg)建立早期休克Wistar大鼠肺损伤模型.40只模型鼠随机分为5组:正常对照组、肺损伤组、大剂量HC组(150 mg/kg)、中剂量HC组(20 mg/kg)、小剂量HC组(6 mg/kg),每组8只.给药后2 h收集标本,观察肺组织病理形态和肺损伤生物学标志(肺湿干比、肺泡灌洗液蛋白水平和肺泡通透指数),并采用免疫组化方法观察肺内细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、糖皮质激素受体(GR)的表达.结果肺损伤生物学标志、光镜肺组织病理评分及肺内ICAM-1表达等指标,肺损伤组均显著高于正常对照组(P<0.05).使用HC干预后,各剂量组较肺损伤组明显降低(P<0.05),以小剂量组下降最明显(P<0.05).中剂量组上述指标虽较大剂量组降低,但两组间差异无显著意义(P>0.05);肺内GR表达,肺损伤组显著低于正常对照组(P<0.05),使用HC干预后,各剂量组肺内GR表达均较肺损伤组升高,但仅小剂量组差异达显著性(P<0.05).大、中剂量组间差异无显著性意义(P>0.05).指标间相关性分析提示,GR与ICAM-1表达存在明显直线负相关关系(r=0.55, P<0.0001).结论不同剂量HC干预早期休克大鼠急性肺损伤效果比较显示,在控制炎症反应、肺损伤生物学标志和组织病理改变等方面,均以小剂量HC最佳,未发现剂量依赖效应.不同剂量HC干预效果差异的原因可能与GR表达水平有关.