目的探讨慢性病程的正接触蛋白相关蛋白2（contactin associated protein-like 2,CASPR2）抗体相关的自身免疫性癫痫的临床特点。方法收集2018年1月-2020年1月就诊于首都医科大学宣武医院神经内科的3例CASPR2抗体阳性的慢性自身免疫性癫痫患者的一般资料、临床表现、实验室及影像学检查、治疗及预后情况。结果 3例患者均为青中年女性,均表现为长期癫痫病史,病程分别为24年、18个月和2年6个月;3例患者发作表现形式不同,病例1表现为意识丧失伴肢体抽搐、愣神发作和非惊厥持续状态;病例2表现为意识丧失伴肢体抽搐;病例3表现为愣神发作伴自动症;3例患者均接受多种抗癫痫药联合治疗,但效果不佳;入院后神经系统查体均为阴性;病例1和2脑电图提示全导背景3慢波,病例3表现为双侧蝶骨导联癫痫样异常放电;所有患者头颅磁共振（Magnetic resonance imaging, MRI）均未见异常;进一步行腰椎穿刺术,病例1脑脊液白细胞数和蛋白水平稍高,病例2和3脑脊液检测正常;行自身免疫性脑炎抗体及副肿瘤综合征抗体检测,3例患者血清或脑脊液CASPR2抗体均为阳性;结合患者的病史及重要实验室检测考虑诊断CASPR2抗体阳性的自身免疫性癫痫,在维持抗癫痫药不变的情况下应用激素免疫治疗;出院后随访9个月—1年,所有患者发作频率均明显减少,治疗效果突出。结论在临床中慢性病程的自身免疫性癫痫很少见,对于长期慢性难治性癫痫,应警惕免疫因素致病的可能;抗体检测是诊断自身免疫性癫痫的金标准;血和脑脊液的配对检测可有效提高疾病的诊断率;当诊断明确时及时地应用免疫治疗可有效地改善患者预后。