目的 探讨进行性多灶性白质脑病（progressive multifocal leukoencephalopathy, PML）的临床、影像学和脑脊液特点，提高对PML的认识。方法 选取2017年2月至2022年2月首都医科大学宣武医院收治的4例经典型PML患者，查阅住院电子病例系统收集患者的临床、影像学资料和脑脊液检查结果，并进行回顾性分析。结果 4例患者中男1例，女3例，发病年龄45～73岁。常见的临床表现为认知和行为异常、运动功能障碍、感觉功能障碍和失语。影像学表现，所有患者可见皮质下白质异常信号，头颅MRIFLAIR像呈高信号影，病灶通常在皮质边界出现清晰的轮廓。所有患者MRI增强影像学表现无病灶增强。2例患者行脑脊液病原宏基因组第2代测序检测到JCVDNA。结论 对于有PML易患因素的患者，若出现认知行为异常和头颅MRI皮质下白质非增强病灶等表现，应积极完善脑脊液病原宏基因组第2代测序检查，以达到早期诊断的目的。