摘要：
目的:建立测定人血清中多奈哌齐和卡巴拉汀浓度的方法.方法: 200 μl血清样本采用600 μl乙腈沉淀蛋白,离心取上清后,采用HPLC-MS/MS测定,以氯雷他定为内标,色谱柱为Waters Xselect CSH C18(150 mm×3 mm, 2. 5 μm),流动相为水(含10 mmol·L-1乙酸铵)-乙腈(20 ∶ 80),流速0. 4 ml·min-1,柱温40℃,进样量10 μl,采用电喷雾离子源,以多反应监测方式进行正离子扫描,以[M+H] +作为分子离子峰,用于多奈哌齐和卡巴拉汀定量的反应离子对分别为m/z 380. 1→m/z 91. 1和m/z 251→m/z 206. 5,用于内标定量的反应离子对为m/z 383. 1→m/z 337. 1.结果:两种药物在0. 5~400 ng·ml-1范围内线性关系良好(r>0. 99),定量下限均为0. 5 ng·ml-1;多奈哌齐的日内、日间精密度为2. 06% ~12. 51% ,相对偏差(RE)为-6. 60% ~4. 20% ,提取回收率为80. 76% ~96. 17% ,RSD<15% .卡巴拉汀的日内、日间精密度为1. 69% ~9. 31% ,RE为-5. 58% ~5. 20% ,提取回收率为96. 69% ~100. 15% ,RSD<15% .多奈哌齐和卡巴拉汀血清样品在经历3次冻融( -40 ℃到室温)循环、-40℃放置75 d条件下均稳定,处理后样品在自动进样器中(4℃)放置5 h均稳定(RSD<15% ).结论: 该方法快速、准确、灵敏度高、专属性强,可应用于血药浓度测定和人体药物动力学研究.
