目的 通过2个巨轴索神经病(GAN)家系进行基因突变位点筛查,找到致病位点.方法 采用盐析法提取GAN家系成员基因组DNA,采用PCR方法扩增GAN基因的编码外显子,纯化后直接测序.结果 在1号先证者GAN基因上发现2个杂合错义突变.1.第2外显子核苷酸序列第224位T>A突变(c.224T>A),该错义突变引起编码的第75位氨基酸由亮氨酸(L)变为组氨酸(H)(L75H);先证者母亲是该突变的杂合携带者,具有正常表型,先证者父亲在该位点为正常基因型.2.第10外显子核苷酸序列第1 634位G>A突变(c.1634G>A),该错义突变引起编码的第545位氨基酸从精氨酸(R)变为组氨酸(H)(R545H);先证者父亲是该突变的杂合携带者,具有正常表型,先证者母亲在该位点为正常基因型.这2个错义突变均能引起GAN基因编码氨基酸的改变,从而引起蛋白质结构和功能异常.2号先证者GAN基因未发现突变位点.结论 在第1个家系中,c.224T>A和c.1634G>A错义突变导致先证春出现GAN的表型,其父母分别是2个突变的携带者,均具有正常表型.第2个家系可能存在其他遗传方式.